5‑HTP

5‑HTP (5-гидрокситриптофан) — аминокислота, предшественник серотонина. В организме человека 5‑HTP образуется из незаменимой аминокислоты L‑триптофана и далее используется исключительно для превращения в серотонин (Birdsall, 1998); соответственно, эффекты 5‑HTP обусловлены повышением уровня серотонина в центральной нервной системе.

Физиологическое действие

Серотонин — нейромедиатор, который регулирует уровень болевой чувствительности, устойчивость к стрессу, тревожность (выполняет успокаивающую функцию), повышает концентрацию внимания, влияет на сон, принимает участие в сокращении гладкой мускулатуры, контроле аппетита и др. (Strac, 2016). Существует два функционально различных типа серотонина, которые разделены гематоэнцефалическим барьером: периферический серотонин и серотонин, синтезируемый в головном мозге.

Периферический серотонин образуется в основном в слизистой оболочке кишечника и оказывает влияние на различные органы, сосуды, клетки крови, жировую ткань, а также «гормоны аппетита» лептин и грелин (Hannon, 2008; Namkung, 2015).

Серотонин, синтезируемый в головном мозге, выполняет спектр задач, связанных с регуляцией психоэмоционального состояния. Оказывая, в числе прочего, нормализующее влияние на пищевое поведение, он выступает антагонистом периферического серотонина.

Если между двумя типами серотонина возникает дисбаланс, развиваются те или иные патологии. Так, аутизм и ожирение ассоциированы с низкой концентрацией серотонина в головном мозге на фоне высокой концентрацией периферического серотонина.

Серотонин не проникает через гематоэнцефалический барьер, а значит, избыток периферического серотонина не способен компенсировать недостаток серотонина в мозге (Namkung, 2015). Однако 5‑HTP (как и L‑триптофан) достаточно легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, поступает в нейроны головного мозга и становится там источником для биосинтеза серотонина.

Основными эффектами 5‑HTP являются:

• улучшение психоэмоционального состояния (снижение тревожности, негативных переживаний, повышение устойчивости к стрессу и связанная с этим нормализация когнитивной функции),
• улучшение качества сна,
• коррекция нарушений пищевого поведения,
• уменьшение абстинентного синдрома при отказе от никотина.

Психоэмоциональное состояние. Серотонин снижает чувствительность к отрицательным эмоциям, не стимулируя при этом центры положительных эмоций. Но так как серотониновая система связана с окситоциновой, неспецифическое повышение уровня серотонина может повышать также уровень окситоцина, что может усиливать положительные эмоциональные переживания, связанные с взаимодействиями между людьми (Steenbergen, 2014).

Серотонин может оказывать влияние на агрессивное поведение: иногда пониженный уровень серотонина в лобных отделах коры головного мозга сопровождается импульсивными вспышками агрессии (Vicario, 2014).

Серотонин влияет на память, скорость и качество мышления, поэтому при депрессии ухудшается сообразительность, замедляется мышление и возникают проблемы с принятием решений.

Низкий уровень серотонина в головном мозге ассоциируют с развитием депрессий, тревожных и ряда эмоциональных расстройств. В настоящее время не ясно, является ли пониженный уровень серотонина причиной этих состояний, или же, наоборот, такие состояния приводят к снижению его уровня, однако известно, что повышение уровня серотонина в головном мозге облегчает симптомы таких состояний. «Сезонная депрессия», связанная с недостатком солнечного света, тоже ассоциирована с низким уровнем серотонина: его синтез из L‑триптофана контролируется, в числе прочего, метаболитами витамина D, который в естественных условиях образуется под воздействием солнечных УФ-лучей.

Ряд исследований подтверждает клиническую эффективность 5‑HTP при некоторых типах депрессивных состояний и тревожных расстройств (Jangid, 2013; Kahn, 1985; Maffei, 2020; Turner, 2005), и даже при терапии большого депрессивного расстройства в тех случаях, когда пациенты оказываются невосприимчивы к лечению антидепрессантами СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) (Kious, 2017). Однако нет оснований полагать, что данные, полученные относительно пациентов с депрессией и тревожными расстройствами, могут быть экстраполированы на здоровых людей. Причинно-следственная связь между приёмом 5-HTP и улучшением настроения у здоровых лиц не установлена (EFSA, 2009(2)).

5‑HTP — лишь предшественник для биосинтеза серотонина, и с этим связаны границы его применения. Под воздействием электрического импульса серотонин выделяется из нейрона в синаптическую щель и связывается с соответствующим рецептором на поверхности другого нейрона, после чего удаляется из синапса обратно в нейрон при помощи белка SERT (транспортёра серотонина). Избыток серотонина в нейроне разрушается при помощи моноаминоксидазы (МАО). Когда работа SERT или МАО нарушена, сила сигнала в серотониновой системе оказывается недостаточной. Очевидно, что в таком случае 5‑HTP не окажет эффекта, так как проблема заключается не в количестве серотонина, а в некорректной работе транспортной и дезактивирующей систем, и потребуются вещества, корректирующие работу SERT или МАО — антидепрессанты СИОЗС или антидепрессанты ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы).

Эффективность 5-HTP может зависеть от анамнеза. Показано, что снижение количества L‑триптофана в рационе сопровождалось снижением настроения у здоровых, но ранее болевших депрессией людей, однако в гораздо меньшей степени влияло на настроение испытуемых, не имевших ранее опыта депрессии (Fusar-Poli, 2006). Вероятно, это связано с тем, что сам по себе опыт переживания депрессии каким-то образом изменяет пути серотонина в серотониновой системе.

Качество сна. Серотонин является предшественником мелатонина — «гормона сна», который определяет регуляцию ритмов сна и бодрствования. Приём 5‑HTP может способствовать нормализации этих ритмов, если они нарушены из-за недостаточного уровня серотонина в головном мозге. Однако эффективность 5‑HTP как средства, улучшающего сон, до сих пор является предметом дискуссий (Maffei, 2020).

Пищевое поведение. В формировании пищевых пристрастий принимают участие ряд регуляторов пищевого поведения, в частности, лептин, грелин и серотонин (Звенигородская, 2014). С низким уровнем серотонина в головном мозге связана излишняя тяга к сладкому. Возникает она следующим образом. После приёма пищи и усвоения содержащегося в ней белка в кровь поступают аминокислоты, среди которых присутствует L‑триптофан. Между этими аминокислотами происходит конкуренция за проникновение в центральную нервную систему через гематоэнцефалический барьер. Если концентрация серотонина в головном мозге недостаточна, мозг формирует сигнал, который воспринимается как желание сладкой пищи, так как содержащиеся в ней простые углеводы инициируют высвобождение инсулина, который способствует захвату «аминокислот-конкурентов» скелетными мышцами, что в свою очередь облегчает проникновение L‑триптофана через гематоэнцефалический барьер (Загребаева, 2016). Этот механизм лежит в основе так называемой гиперфагической реакции на стресс («заедание стресса»), когда при психоэмоциональном напряжении, волнении, тревоге, страхе, чувстве одиночества и подобных негативно-эмоциональных состояниях резко усиливается аппетит и возникает желание поесть. Чаще всего это выражается в углеводной гиперфагии, когда без шоколада, мороженого и похожих одновременно сладких и жирных продуктов человек начинает ощущать депрессивное состояние. Углеводная гиперфагия нередко сопровождает депрессии, становясь причиной набора избыточного веса.

В развитии ожирения значимую роль играет дисбаланс между типами серотонина, при котором концентрация периферического серотонина повышена, а концентрация серотонина в головном мозге, наоборот, снижена. Периферический серотонин взаимодействует с лептином — гормоном, который «информирует» мозг о запасах жировой ткани в организме. Избыток периферического серотонина нарушает это взаимодействие так, что мозг перестаёт получать достоверную информацию об энергетических запасах, в результате чего человек начинает потреблять больше пищи, чем ему требуется (Hodge, 2012). Возникает хронический энергетический дисбаланс, который со временем приводит к набору веса. При этом увеличение уровня серотонина в головном мозге способствует нормализации пищевого поведения: снижению аппетита, устранению излишней тяги к простым углеводам, уменьшению количества потребляемой пищи и увеличению расхода энергии при активации бурой жировой ткани. В комплексе это способствует нормализации массы тела (Загребаева, 2016; Patrick, 2014; Namkung, 2015).

Приём 5‑HTP может повысить эффективность мероприятий, направленных на борьбу с избыточным весом, если расстройства пищевого поведения спровоцированы психоэмоциональным фактором (Maffei, 2020). Сам по себе приём 5‑HTP является вспомогательным фактором, тогда как главную роль в снижении веса играют коррекция рациона и пересмотр образа жизни, направленный на устранение гиподинамии.

Избавление от никотиновой зависимости. Никотин и ряд других веществ, содержащихся в табачном дыме, стимулируют выделение многих нейромедиаторов, включая серотонин. Со временем нейромедиаторные системы теряют способность к саморегуляции и начинают зависеть от регулярного поступления психоактивных веществ табачного дыма — так формируется зависимость. При отказе от курения происходит дестабилизация нейромедиаторных систем, что выражается в перепадах настроения, повышенной тревожности и раздражительности, снижении концентрации внимания, ухудшении работоспособности. Такое состояние продолжается до тех пор, пока нейромедиаторные системы не перестроятся на естественный режим функционирования; в среднем это занимает несколько месяцев. Приём 5‑HTP в ряде случаев может облегчить некоторые симптомы отказа от курения, связанные с дисбалансом в серотониновой системе. Это касается в основном пониженного настроения и тревожности.

Эффективность 5‑HTP и L‑триптофана в качестве предшественников серотонина существенно разнится. Во-первых, в процессе биосинтеза лишь незначительная часть триптофана превращается в 5‑HTP. Во-вторых, участок синтеза «L‑триптофан → 5‑HTP» контролируется множеством факторов, среди которых резистентность к инсулину, уровень стресса, железо, магний, витамины D, B₆ и B₉, в то время как этап синтеза «5‑HTP → серотонин» зависит только от витамина B₆. Таким образом, в качестве источника серотонина 5‑HTP более эффективен, чем L‑триптофан (Browne, 2011).

Применение и дозировки

5‑HTP не встречается в пищевых продуктах. Для производства биодобавок с 5‑HTP используют семена кустарника Griffonia simplicifolia, произрастающего в Западной Африке. 5‑HTP обладает высокой биодоступностью: около 70% всасывается в желудочно-кишечном тракте и поступает в кровоток (Magnussen, 1980).

Согласно данным Министерства здравоохранения Канады, эффективная и безопасная суточная дозировка 5‑HTP находится в диапазоне 100-200 мг при условии, что однократная доза (за один приём) не превышает 100 мг (NNHPD, 2022). Количества 5‑HTP, превышающие 200 мг в сутки, допустимо принимать только после консультации с врачом.

Общепринятая дозировка 5‑HTP для в целом здоровых людей — 100-200 мг в сутки:

Продолжительность приёма составляет 1-2 месяца. В год допустимо 2-3 курса. Перерывы между курсами должны составлять не менее, чем продолжительность самих курсов. Принимать 5‑HTP можно в любое время суток, желательно во время или после еды.

Нередко эффект стабилизации настроения наступает уже после нескольких приёмов, если эмоциональный дисбаланс был вызван недостатком серотонина в головном мозге.

Показано взаимодействие 5‑HTP с рядом нутриентов.

• Витамин B₆. Превращение 5‑HTP в серотонин происходит при участии витамина B₆, поэтому принимать 5‑HTP желательно при достаточной обеспеченности организма этим витамином.
• Белки. Эффекты 5‑HTP могут зависеть от общей обеспеченности организма белком. Метаболические пути серотонина и дофамина связаны и могут конкурировать друг с другом, так как контролируются одним и тем же ферментом — декарбоксилазой ароматических аминокислот (Turner, 2005). Если 5‑HTP поступает в избытке, он может конкурировать за этот фермент с предшественниками дофамина — аминокислотами L‑фенилаланином и L‑тирозином, что может привести к дисбалансу между серотониновой и дофаминовой системами (Hinz, 2012). L‑фенилаланин и L‑тирозин в достаточном количестве присутствуют в белковой пище, поэтому во избежание дисбаланса 5‑HTP лучше всего принимать на фоне полноценной обеспеченности рациона белком.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания. Так как 5‑HTP способен быстро повышать уровень серотонина, без врачебного назначения и контроля категорически нельзя принимать его во время терапии антидепрессантами группы СИОЗС и МАО. В противном случае существует вероятность развития серотонинового синдрома — потенциально смертельно опасной реакции организма на избыток серотонина в ЦНС.

Побочные эффекты. Как правило, дозы до 200 мг в сутки переносятся хорошо. Изредка могут отмечаться небольшие и кратковременные нарушения пищеварения (тошнота, диарея, изжога), головная боль, бессонница (Turner, 2005).