Витамин D

Витамин D (кальциферол) — жирорастворимый гормоновитамин, объединяющий две формы: D₂ (эргокальциферол) и D₃ (холекальциферол). Этот витамин играет важнейшую роль в образовании и дифференциации всех клеток организма, участвует в метаболизме аминокислот, липидов, макро- и микроэлементов, регулирует синтез гормонов, обмен костной ткани, иммунную функцию и воспалительные процессы, сердечно-сосудистую деятельность, работу нервной системы и участвует во многих других процессах.

Существует несколько биологически активных метаболитов витамина D, из которых наиболее значимы и изучены три: 25(ОН)D (кальцидиол), 1,25(OH)₂D (кальцитриол) и 24,25(OH)₂D. Кальцидиол является транспортным метаболитом и основным маркером, по которому определяют обеспеченность организма витамином D. Кальцитриол и 24,25(OH)₂D являются гормональными метаболитами, действующими наподобие стероидных гормонов.

Физиологическое действие

Образование и дифференциация клеток. Витамин D задействован в образовании и дифференциации клеток всех органов и тканей, включая клетки крови и иммунной системы. Его участие в этих процессах осуществляется на уровне генома. Так, 1,25(OH)₂D (кальцитриол) влияет на работу более 8000 генов и активность множества биохимических процессов, а специфические рецепторы к кальцитриолу обнаружены почти во всех клетках организма. Именно посредством кальцитриола витамин D оказывает своё разноплановое и системное влияние на весь организм (Bikle, 2009; Norman, 2010; Sivri, 2010; Sun, 2010).

Метаболизм кальция и фосфора. Витамин D играет ключевую роль в кальциево-фосфорном обмене. При его недостатке усваивается лишь 10-15% кальция и 60% фосфора из пищи, тогда как при нормальной обеспеченности витамином D усвояемость кальция достигает 30-40%, а фосфора — 80% (Heaney, 2003; Holick, 2006).

С метаболизмом кальция непосредственно связано состояние костной ткани и деятельность нервной системы, так как именно ионы кальция играют ключевую роль в передаче нервных импульсов. Нарушение обмена кальция приводит к развитию остеопении и остеопороза. Обеспеченность витамином D на уровне 25(ОН)D = 20 нг/мл снижает риск остеопороза, и при более высоких значениях 25(ОН)D дополнительный приём витамина уже не влияет на укрепление костной ткани (Aloia, 2013; Hansen, 2015).

Обменные процессы в костной ткани регулируют 1,25(OH)₂D (кальцитриол) и 24,25(OH)₂D. Кальцитриол контролирует транспорт минеральных веществ в кишечнике и их мобилизацию из костной ткани, а 24,25(OH)₂D, напротив, контролирует их транспорт в костную ткань. Благодаря такому разнонаправленному действию достигается баланс между поступлением и выведением минеральных компонентов в костной ткани. Помимо этого, кальцитриол влияет на синтез коллагена, участвующего в образовании матрикса костной ткани. Совместно с метаболитами витамина D обмен костной ткани регулирует целый ряд гормонов, прежде всего паратгормон (гормон паращитовидных желёз), а также глюкокортикоиды, соматотропин, тиреоидные гормоны, глюкагон.

В процессах кальциевого обмена витамин D взаимодействует с витамином K. В то время как витамин D в целом активизирует метаболизм кальция, витамин K активирует кальций-связывающие белки, которые выводят кальций в костную ткань и удерживают его в костях, предотвращая его задержку в мягких тканях и предохраняя их от обызвествления.

Эндокринная система. Витамин D регулирует синтез таких гормонов, как паратгормон, кальцитонин, тиреотропин, глюкокортикоиды, пролактин, гастрин, инсулин и ряд других.

Иммунитет и реакции воспаления. Витамин D принимает участие во всех звеньях иммунного ответа. Влияние этого витамина двояко: с одной стороны, он обладает иммуносупрессивным действием, то есть подавляет иммунитет, с другой — оказывает иммуностимулирующее воздействие. В качестве иммуносупрессора витамин D тормозит образование B- и Т-лимфоцитов и уменьшает образование антител (иммуноглобулинов IgM и IgG). Действуя в качестве иммуностимулятора, витамин D:

• усиливает активность макрофагов и моноцитов — клеток, связанных с уничтожением патогенов и повреждённых клеток организма (активность макрофагов и моноцитов оптимальна при значениях 25(ОН)D > 20 нг/мл),
• активирует выработку антимикробных пептидов,
• снижает концентрацию воспалительных цитокинов и повышает концентрацию противовоспалительных цитокинов (Holick, 2007; Gombart, 2020; Grant, 2020).

Есть много доказательств эффективности витамина D в отношении профилактики острых респираторных инфекций (ОРИ). Так, в ряде исследований сообщается, что риск развития ОРИ оказывался на 25-40% выше у тех испытуемых, у которых значение 25(ОН)D было ниже 30 нг/мл (Science, 2013; Bergman, 2013). Имеются данные, что недостаточность витамина D способствует развитию острого респираторного дистресс-синдрома, при котором развивается воспаление и повреждение лёгких (Dancer, 2015; Han, 2016).

Витамин D показал свою эффективность в терапии Covid-19. «Цитокиновый шторм», иногда развивающийся при этом заболевании — это лавинообразное повышение воспалительных цитокинов. Витамин D может снижать избыточный синтез некоторых их них, в частности, интерлейкина-6 (IL-6) (Greiller, 2015; Matricardi, 2020; Wang, 2020).

Витамин D оказывает разновекторное влияние на воспалительные процессы. Уровень одного из маркеров воспаления, С-реактивного белка (CRP), отрицательно коррелирует с уровнем 25(ОН)D в крови, но только до значений последнего в 21 нг/мл. Дальнейшее повышение 25(ОН)D повышает и уровень CRP, хотя и в небольшой степени. Это говорит о том, что как недостаток, так и избыток витамина D способствуют развитию воспалений (Amer, 2012). Уровень 25(ОН)D > 20 нг/мл, вероятно, приводит также к росту другого маркера воспаления — IL-6, по крайней мере, у людей старше 60 лет, ежедневно в течение года принимавших добавки витамина D в дозировке 2000 IU (Waterhouse, 2015). Поскольку и CRP, и IL-6 являются одновременно маркерами старения, можно предположить, что слишком высокое содержание метаболитов витамина D в крови может способствовать усилению воспалительных процессов, в том числе способствующих старению.

В целом, значения 25(ОН)D ниже 20-30 нг/мл приводят к ослаблению иммунитета и повышению восприимчивости организма к инфекционным заболеваниям.

Сердечно-сосудистая система. Как недостаток, так и переизбыток витамина D повышают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Было показано, что умеренные суточные дозировки витамина (1000-2000 IU) приводили к снижению этого риска, однако дозы свыше 4000 IU в сутки зачастую ухудшали показатели риска за счёт побочных эффектов (Tomson, 2017).

Влияние на холестерин. Даже в умеренных дозах (1000 IU в сутки) витамин D может повышать как уровень ЛПВП («хорошего» холестерина), так и ЛПНП («плохого» холестерина), однако это происходит не всегда и зависит от ряда факторов, которые пока достоверно не выявлены (Salehpour, 2012).

Нервная деятельность. Дефицит витамина D может усугублять течение депрессии и негативно влиять на когнитивную функцию (Gloth, 1999; Eyles, 2005). Возможно, что уровень 25(ОН)D ниже 20 нг/мл ассоциируется с повышенной частотой приступов головных болей и мигрени у людей, страдающих этими недугами (Virtanen, 2017; Song, 2018).

Онкологические заболевания. Ещё в 1937 г. было выдвинуто предположение, что солнечный свет способен защищать от рака. В настоящее время имеются противоречивые данные о том, способствует ли витамин D снижению смертности от онкологических заболеваний или замедлению их развития. Принято считать, что значения 25(ОН)D выше 20 нг/мл ассоциируются с уменьшением риска развития многих типов раковых опухолей (Giovannucci, 2006; McCullough, 2018; Scragg, 2018).

Диабет. Минимально достаточным уровнем 25(ОН)D, необходимым для корректного метаболизма глюкозы, является 26 нг/мл, но неизвестно, имеется ли польза в этом отношении от более высоких значений 25(ОН)D (Sorkin, 2014).

Риск смерти от всех причин. Значения 25(ОН)D, при которых риск смерти от всех причин был самым низким, в разных исследованиях находились в диапазоне от 20-36 нг/мл (Dror, 2013) до 30-39 нг/мл (Kramer, 2012). Ряд других исследований показал, что риск смерти от всех причин был более чем в 2.5 раза выше у тех людей, у которых уровень 25(ОН)D не достигал 24-25 нг/мл, по сравнению с теми, у кого он находился в районе 30 нг/мл (Tomson, 2017). При этом слишком высокий уровень 25(ОН)D вновь увеличивал риск смерти от всех причин. Так, на огромном статистическом материале показано, что при значениях 25(ОН)D > 56 нг/мл такой риск возрастал на 42% (Durup, 2012).

Взаимодействия с другими веществами

Действие витамина D тесно связано с рядом других нутриентов:

• преобразование витамина D в 25(ОН)D и далее в 1,25(OH)₂D происходит при непосредственном участии магния и НАДФ (активного метаболита витамина B₃), а также опосредованно — при участии витаминов B₂ и C,
• витамины B₆ и B₉ играют важную роль в модификации клеточных рецепторов к гормональным метаболитам витамина D,
• дефицит витамина D приводит к недостаточности цинка в организме,
• обмен костной ткани происходит при взаимодействии витаминов D и K (Громова, 2015; Захарова, 2020; Uwitonze, 2018).

Превращения в организме

Витамин D поступает в организм человека двумя путями: через кожный синтез и с пищей. Кожный синтез является основным путём. Содержащийся в коже 7‑дегидрохолестерол под воздействием ультрафиолета превращается в провитамин D₃ и далее — в витамин D₃, часть которого поступает в кровоток, а излишки откладываются в подкожной жировой клетчатке. Провитамин и витамин не только образуются, но и разрушаются под действием УФ-лучей, поэтому даже долгое пребывание на солнце не приводит к передозировке витамином D.

Витамин D, поступающий с пищей, всасывается в тонкой кишке в присутствии жира и желчи, попадает в лимфатическую систему, далее — в венозный кровоток, где связывается с альбумином и транспортным белком (Сереброва, 2010).

Независимо от пути поступления (кожный синтез или пища), далее из кровотока около 70% витамина D направляется в печень и распределяется по её клеткам — гепатоцитам и ретикулоцитам. В гепатоцитах витамин D превращается в 25(ОН)D (кальцидиол), а ретикулоциты выполняют роль депо, откуда витамин постепенно поступает в гепатоциты. Такое распределение, при условии достаточной обеспеченности организма витамином D, позволяет поддерживать необходимый уровень 25(ОН)D в течение 2-3 месяцев.

25(ОН)D представляет собой транспортный метаболит витамина D. После образования в клетках печени он переносится с помощью транспортных белков в почки, где далее преобразуется в более чем 50 соединений, из которых особенно важны два метаболита, обладающих гормональной активностью: 1,25(OH)₂D (кальцитриол) и 24,25(OH)₂D. Их синтез происходит при участии паратгормона и кальцитонина (Zerwekh, 2008).

Способностью синтезировать гормональные метаболиты витамина D обладают не только почки, но и клетки многих органов и тканей. В частности, в клетках, находящихся в очаге воспаления, отмечается локальное повышение концентрации метаболитов витамина D, которые выполняют защитную роль. Например, при перитоните 1,25(OH)₂D активирует макрофаги и тем самым способствует очистке очага воспаления.

Скорость образования 1,25(OH)₂D зависит от концентрации кальция и паратгормона в крови. Паратгормон непосредственно стимулирует синтез кальцитриола, а снижение концентрации кальция одновременно стимулирует и синтез кальцитриола, и синтез паратгормона (Мальцев, 2008). При недостатке кальция кальцитриол усиливает транскрипцию генов, влияющих на кальциевый обмен, в результате чего усвоение кальция из пищи резко повышается.

Из организма витамин D выводится с желчью и попадает в кишечник, где подвергается повторному всасыванию, и лишь незначительное его количество выводится с мочой. Скорость выведения 1,25(OH)₂D из крови составляет всего 15-25 часов, тогда как скорость выведения 25(ОН)D — около 15 дней.

Витамин D способен в больших количествах накапливаться в жировой ткани и печени, общее время его пребывания в организме может достигать 6 месяцев (Мальцев, 2014; Jones, 2008). Свойство этого витамина быстро откладываться в жировой ткани приводит к тому, что люди с избыточным весом нередко испытывают недостаток витамина D даже при соблюдении всех рекомендаций: витамин просто не успевает высвобождаться из жировых отложений с необходимой скоростью (Wortsman, 2000).

Нормы потребления

Количество витамина D измеряется в мкг и IU:
1 мкг = 40 IU (или 1 IU = 0.025 мкг)

Рекомендуемые суточные нормы витамина D для людей старше 18 лет, кроме беременных и кормящих женщин:

Данные по: ¹ МР, 2021. ² Российская ассоциация эндокринологов (Пигарова, 2016). ³ IOM, 2011.

Верхний допустимый уровень суточного потребления витамина D для людей старше 18 лет («из БАД» — при поступлении из биодобавок):

Данные по: ¹ ЕСЭГТ, 2022. ² Российская ассоциация эндокринологов (Пигарова, 2016). ³ IOM, 2011. ⁴ SCF, 2018. ⁵ EVM, 2003.

Национальная академия медицины США (IOM, 2011) и Научный комитет по продовольствию в ЕС (SCF, 2006) установили верхний допустимый уровень потребления витамина D (4000 IU в сутки) по критерию риска гиперкальциемии и гиперкальциурии, которые возрастают при превышении этой дозировки. Британская экспертная группа по витаминам и минералам (EVM, 2003) установила этот параметр на основании исследований, согласно которым превышение дозы в 1000 IU несёт риск развития гиперкальциемии и гиперкальциурии для некоторых групп населения. Мнение Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) относительно верхнего допустимого уровня потребления резко контрастирует с остальными рекомендациями: «без медицинского наблюдения и контроля уровня 25(ОН)D в крови не рекомендуется применение доз витамина D более 10 000 IU в сутки на длительный период (более 6 месяцев)» (Пигарова, 2016).

Пищевые источники

Кожный синтез, происходящий под воздействием солнечных лучей, является основным источником поступления витамина D, тогда как продукты питания служат второстепенными источниками. На первое место они выходят только в районах Крайнего Севера, где традиционно рацион основывается на потреблении большого количества дикой рыбы, содержащей высокие концентрации витамина D.

Содержание витамина D в наиболее богатых им продуктах питания (на 100 г) (IOM, 2011; Holick, 2011):

• Дикий лосось — 600-1000 IU
• Фермерский лосось — 100-250 IU
• Сельдь — 300-1700 IU
• Сардины консервир. — 300-600 IU
• Скумбрия консервир. — 250 IU
• Тунец консервир. — 240 IU
• Грибы — 10-100 IU
• Сливочное масло — 50 IU
• Сметана — 50 IU

Витамин D всасывается в тонкой кишке в присутствии жира и желчи. Положительное влияние на его усвоение оказывают такие жирные кислоты, как олеиновая и эйкозапентаеновая (EPA) (Громова, 2015); олеиновая кислота в большом количестве содержится в растительных маслах, EPA — в добавках омега-3 и рыбьем жире. Биодоступность витамина D повышают и некоторые другие жиросодержащие вещества, например, лецитин.

Нарушение секреции желчи при некоторых заболеваниях печени и желчевыводящих путей или при определённых типах диет затрудняет усвоение витамина D. Кроме того, его затрудняют трансжиры и свиной жир (Мальцев, 2014; Громова, 2015).

Недостаточность и переизбыток

Недостаточность витамина D

Недостаточность витамина D, в зависимости от региона проживания и образа жизни (частоты и длительности пребывания на открытом солнце), обнаруживается у 23-97% населения России (Коденцова, 2018). Помимо недостатка солнечного света, к дефициту витамина D могут приводить:

• постоянное использование солнцезащитного крема во время пребывания на солнце,
• особенности пигментации кожи, при которых значительная часть ультрафиолета поглощается меланином,
• возрастное снижение концентрации 7-дегидрохолестерола в коже,
• избыточный вес,
• хронические заболевания печени, почек, желчного пузыря и паращитовидных желёз, а также плохое усвоение жира в желудочно-кишечном тракте.

Статус витамина D

Статус витамина D определяют с помощью анализа крови на 25(ОН)D, который позволяет оценить запасы этого витамина в организме. Концентрацию 25(ОН)D измеряют в нг/мл или в нмоль/л:

1 нг/мл = 2.5 нмоль/л (или 1 нмоль/л = 0.4 нг/мл)

Значения 25(ОН)D при дефиците, недостаточности и гипервитаминозе у взрослых людей со светлым типом кожи (данные по: Malabanan, 1998; Thomas, 1998; Holick, 2007; Пигарова, 2016):

Если относительно значений дефицита, недостаточности и переизбытка в научных кругах наблюдается консенсус, то вопрос с оптимальным диапазоном не так однозначен. Согласно рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ), Национальной медицинской академии США (IOM) и Научного комитета по продовольствию в Евросоюзе (SFC), оптимальные значения 25(ОН)D для взрослых людей со светлым типом кожи выглядят следующим образом:

Выше было показано, что диапазон значений 25(ОН)D, при котором риск смерти от всех причин оказывался минимальным, определялся как 30-39 нг/мл или 20-36 нг/мл. Исходя из этого, можно заключить, что наилучший оптимальный диапазон 25(ОН)D установлен в Евросоюзе.

Целевым диапазоном, на который желательно ориентироваться в рамках мероприятий по устранению недостаточности витамина D, можно считать 30-40 нг/мл.

При хронической почечной недостаточности преобразование кальцидиола в кальцитриол нарушено, поэтому у людей с такой дисфункцией возможна функциональная недостаточность витамина D даже при высоком уровне 25(OH)D.

Профилактика недостаточности

Лучшей профилактикой недостаточности витамина D является достаточное пребывание на солнце. Активность кожного синтеза витамина зависит от интенсивности УФ-излучения, пигментации кожи и загрязнённости атмосферы (смога). В среднем, нахождение под прямыми солнечными лучами в течение 15-50 минут в период с 11 до 15-16 часов в тёплое время года при открытых 50% тела и без использования солнцезащитного крема позволяет получить около 3000 IU витамина D (Holick, 2007). Для средних широт необходимое время пребывания на солнце приближается к 30-50 минутам, а в Испании или Калифорнии для этого достаточно 15-20 мин. Облака, закрывающие солнце, снижают интенсивность УФ-излучения на 50%, тень и смог — на 60% (Wharton, 2003). Стекло не пропускает ультрафиолет, поэтому солнечный свет, поступающий в помещение через закрытые окна, не приводит к выработке витамина D. Солнцезащитные кремы с фактором защиты больше 8 также блокируют синтез витамина (IOM, 2001).

В некоторых странах Европы разрабатываются и внедряются в жизнь программы по «солнцеулавливающему» поведению, в соответствии с которыми в тёплое время года реализуется принцип «если выдался солнечный день — прогулка обязательна». Также выработка витамина D происходит во время посещения соляриев, если они оснащены лампами со средневолновым ультрафиолетом (длина волны 290-320 нм, или «тип Б»).

С возрастом время пребывания на солнце необходимо увеличивать, поскольку содержание 7-дегидрохолестерола в коже снижается, а вместе с ним уменьшается и образование витамина D. В среднем, после 65 лет синтез витамина сокращается в 4 раза (Риггз, 2002; Шварц, 2005).

Восполнение недостаточности

Данные анализа крови на 25(OH)D позволяют приблизительно рассчитать количество витамина D, которое необходимо принять для достижения оптимального целевого значения 30-40 нг/мл (75-100 нмоль/л).

Если анализ показал значение выше 25 нг/мл (62 нмоль/л), профилактические мероприятия не требуются. В противном случае, для расчёта курса по восполнению недостаточности можно воспользоваться формулой, предложенной Groningen (2010):

Суммарное IU = 40 × (A – B) × m

«Суммарное IU» — общее количество витамина D (в IU), которое необходимо принять в течение курса,
A — целевое (желаемое) значение 25(OH)D, в нмоль/л,
В — текущий результат анализа на 25(OH)D, в нмоль/л,
m — масса тела, в кг.

Пример. Необходимо рассчитать, сколько за весь курс необходимо принять витамина D человеку весом 65 кг, у которого анализ на 25(OH)D показал значение 18 нг/мл, и который хочет повысить его до 33 нг/мл.

Сначала нужно перевести единицы измерения в нмоль/л (1 нг/мл = 2.5 нмоль/л):

A = 33 нг/мл × 2.5 = 82.5 нмоль/л
В = 18 нг/мл × 2.5 = 45 нмоль/л

Далее подставить полученные значения в формулу:

Суммарное IU = 40 × (82.5 – 45) × 65 = 97 500 IU, округлённо 100 000 IU

Итак, за весь курс человеку из примера нужно употребить 100 000 IU витамина D.

Далее необходимо выбрать суточную дозировку и исходя из неё — продолжительность курса. Выше было показано, что предельная суточная доза варьируется в широких пределах от 1000 IU до 10 000 IU в зависимости от разных рекомендаций. Так как наилучший целевой диапазон 25(OH)D предложен EFSA, есть смысл оперировать их рекомендациями и по предельной суточной дозировке, которая указана как 4000 IU. В то же время такая дозировка может быть слишком высокой для людей с проблемами почек или сильно повышенным уровнем холестерина, поэтому им желательно оперировать более низкими значениями.

В зависимости от выбранной суточной дозы, продолжительность приёма витамина D составит:

2000 IU в сутки: (100 000 ÷ 2000) = 50 дней,
3000 IU в сутки: (100 000 ÷ 3000) = 33 дня,
4000 IU в сутки: (100 000 ÷ 4000) = 25 дней.

Использованная здесь формула позволяет получить лишь приблизительные результаты по следующим причинам.

• Анализ крови на 25(ОН)D не даёт полного представления о состоянии метаболизма витамина D, он не может оценить степень усвоения витамина, его биологическое действие и механизмы биодеградации. У разных людей с одинаковым исходным уровнем 25(OH)D и одинаковой массой тела приём одних и тех же количеств витамина D будет приводить к несколько разным результатам. На это влияет состояние почек и пищеварительного тракта, различия в интенсивности процессов всасывания витамина D, разная скорость его деградации и др. (Binkley, 2015).
• Анализ обладает погрешностью до 8-16%, так как на точность измерения могут влиять другие метаболиты витамина D. На практике это выливается в то, что, например, полученное в результате анализа значение 30 нг/мл, которое в целом считается нормальным, для некоторых людей в силу их индивидуальных особенностей может соответствовать умеренной недостаточности (Гилельс, 2016).
• Уровень 25(ОН)D в организме подвержен естественным сезонным циклам: повышается летом, когда человек получает больше солнечного света, и снижается зимой и ранней весной, в средних широтах достигая своего минимума в апреле. Кроме того, связь между дозировкой витамина D и изменением концентрации 25(ОН)D в крови является нелинейной, что ещё больше затрудняет определение необходимой дозировки для каждого конкретного случая (Smith, 2009).

Поэтому после прохождения курса необходим повторный анализ, по результатам которого, возможно, придётся рассчитать дополнительный корректировочный курс.

В случае, если по тем или иным причинам нет возможности сделать анализ, то в зимне-весенний период в профилактических целях можно принимать по 2000 IU витамина D в сутки на протяжении 4-6 недель. Этот вариант, однако, не даёт гарантий, что уровень витамина в вашем организме станет соответствовать оптимальному значению.

Курс по восполнению недостаточности витамина D

В биодобавках витамин D бывает представлен в форме эргокальциферола (D₂) и холекальциферола (D₃). В пределах профилактических дозировок обе формы обладают равной физиологической активностью, но в терапевтических дозах форма D₃ более активна, чем D₂ (IOM, 2011).

Для повышения усвояемости витамин D лучше всего принимать вместе с растительным маслом или добавками омега-3. В случае мероприятий по восполнению дефицита приём витамина D желательно сочетать с приёмом витамина К₂ в форме МК-7 и магния, а также проводить мероприятия на фоне достаточной обеспеченности витаминами С и группы В. Пример такой схемы:

Переизбыток витамина D

Переизбыток витамина D, как правило, возникает при бесконтрольном применении препаратов или неверно назначенных дозировках в процессе мероприятий по устранению дефицита. Основная опасность переизбытка заключается в развитии гиперкальциемии — чрезмерном повышении концентрации кальция в крови. Это чревато образованием кальциевого осадка в сосудах, печени, почках и других мягких тканях, что приводит к множественным системным сбоям в работе организма — от обызвествления сосудов до мочекаменной болезни и от ухудшения памяти до артериальной гипертензии (IOM, 2011).

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания: повышенный уровень фосфора или кальция в крови, камни в почках, хроническая почечная недостаточность, гипотиреоз, сердечная недостаточность, атеросклероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, индивидуальная непереносимость, гиперчувствительность.

Побочные эффекты возникают, как правило, только в случае приёма высоких доз. При повышенной чувствительности к препаратам витамина D побочные эффекты могут развиться и от приёма умеренных количеств. Основными побочными эффектами являются гиперкальциемия и гиперкальциурия, аллергические реакции, снижение аппетита, запор, метеоризм, тошнота, боли в животе, головные боли, миалгия, повышение артериального давления, аритмия, нарушение функции почек и образование камней в почках, обострение туберкулёзного процесса в лёгких.